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Nacida en 1921 en la ciudad de Nueva York, Nueva York, Diana Barrymore decidió estudiar actuación y se inscribió en la Academia Estadounidense de Artes Dramáticas cuando era adolescente. Debido a la prominencia del nombre Barrymore en el mundo del teatro, su paso al escenario comenzó con mucha publicidad, incluida una portada de Life en 1939.
A los 19 años, Barrymore hizo su debut en Broadway y al año siguiente hizo su primera aparición en películas con un pequeño papel en una producción de Warner Bros. En 1942, firmó un contrato con Universal Studios, que capitalizó su nombre Barrymore con una importante campaña de promoción que la calificó como "La nueva personalidad de la pantalla más sensacional de 1942".
Sin embargo, pronto surgieron problemas con el alcohol y las drogas y la publicidad negativa de los principales medios de comunicación empañó sus perspectivas. Después de menos de tres años en Hollywood y seis papeles importantes en el cine en Universal, los problemas personales de Barrymore acabaron con su carrera.
En 1957, Barrymore publicó su autobiografía, Demasiado, demasiado pronto, con la ayuda y el aliento del escritor fantasma Gerold Frank, que incluía su retrato pintado por Spurgeon Tucker. En julio de 1957, promocionó el libro apareciendo en el programa de televisión de Mike Wallace The Mike Wallace Interview. Al año siguiente, Warner Bros. hizo una película con el mismo título protagonizada por Dorothy Malone como Barrymore y Errol Flynn como su padre.
Barrymore murió en 1960. Su muerte se ha atribuido a una sobredosis de drogas, pero su autopsia no encontró una causa de muerte y no encontró indicios de sobredosis.